時間：2017-11-02 17:14:16來源：本站整理作者：wsl點擊：
本文結(jié)合梁曉燕教授的講解和孕激素使用的中國專家共識，分孕酮的分泌特點、黃體功能不全的定義及診斷和各種孕酮制劑的應用三方面對其內(nèi)容進行總結(jié)歸納
1孕酮的合成及來源：
孕激素是 21 碳甾體激素。孕烯醇酮是合成孕激素、雄激素和雌激素的前體。經(jīng)Δ4 途徑合成孕酮。孕激素為合成雄激素和雌激素的中間體，在卵巢、睪丸、腎上腺皮質(zhì)及胎盤均有孕激素存在，最主要的合成場所在卵巢的黃體及胎盤。
2黃體的組成：
膜黃體細胞，又名小黃體細胞，表達 LH 和 hCG 受體;
顆粒黃體細胞，又名大黃體細胞，黃體形成以后孕酮和雌激素主要由其分泌;
非類固醇生成細胞(內(nèi)皮細胞、免疫細胞和成纖維細胞等)。
3孕酮的分泌——脈沖式分泌
黃體早期：孕酮分泌相對穩(wěn)定，與 LH 脈沖分泌無相關性;
黃體中期：孕酮分泌間歇性，與 LH 分泌相關;
黃體晚期：孕酮分泌間歇性，與 LH 分泌相關。
4孕酮與黃體之間的相互作用如何?
黃體細胞上表達 PR;
在 Gn 峰值 P 誘導表達 PR;
抑制孕酮可以導致黃體提前退化;
促黃體生成：如 P 促進 LH 受體生成;
抗黃體溶解：P 抑制雌激素產(chǎn)生，抗凋亡等;
妊娠早期，孕酮低，黃體重量低。
1黃體功能不全的定義
目前定義并不明確，但 LPD 主要包括以下兩個方面：
黃體產(chǎn)生的孕酮水平低或持續(xù)時間短，不足以維持子宮內(nèi)膜適當?shù)姆置诠δ埽蚨绊懪咛サ闹埠瓦M一步發(fā)育;
子宮內(nèi)膜成熟延遲，即受檢的子宮內(nèi)膜組織學時相落后于正常標準時相至少 2 天。
2黃體功能不全的發(fā)生率如何?
由于診斷標準各異，估計 LPD 發(fā)生率的范圍很廣，為 3.5%～60%;
在原發(fā)和繼發(fā)不孕癥中為 3%～10%;
反復流產(chǎn)中為 35%;
在不孕和反復流產(chǎn)婦女中的發(fā)生率為 5%～10%;
子宮內(nèi)膜異位癥和原因不明的不孕患者中高發(fā);
反復流產(chǎn)患者中高于有正常生育史者;
原發(fā)不孕中高于繼發(fā)不孕。
3黃體功能不全的原因為何?
可能有以下原因，如子宮內(nèi)膜異位癥，應激，高 PRL 血癥，ART，PCOS，卵巢衰老，甲狀腺功能異常，不適當?shù)闹委? 21-羥化酶缺乏，體重異常，過度運動等。
4黃體功能不全的發(fā)病機制為何?
(1)E2 和 P 分泌不足：
Gn 分泌異常;
GnRH 脈沖分泌異常;
FSH 水平低;
FSH/LH 比值改變;
FSH，LH 脈沖異常。
(2) 內(nèi)膜本身對正常水平的 E2 和 P 不能發(fā)生適當?shù)姆磻?/p>
5黃體功能不全的診斷要點都有哪些?
BBT：高溫相小于 11 天(BBT 和內(nèi)膜活檢總的符合率低至 25%);
黃體期短于 10 天(監(jiān)測尿 LH 峰和排卵來確定黃體期長度);
孕酮濃度<5ng/ml(排卵后 6～7 天);
內(nèi)膜活檢(內(nèi)膜發(fā)育成熟落后于實際排卵日 2 天以上)。
1孕酮在黃體支持中的作用如何?
促進子宮內(nèi)膜在雌激素的基礎上實現(xiàn)內(nèi)膜轉(zhuǎn)化;
降低子宮內(nèi)膜的興奮性及對縮宮素的敏感性;
促進子宮頸閉合和抑制輸卵管的蠕動;
妊娠后促進母胎界面 CD56+淋巴細胞分泌 PIBF，促進免疫耐受。
2孕酮制劑的藥代動力學
達峰時間
口服達峰時間：1.5±0.8 h 到 2.3±1.4 h，但口服制劑的生物利用度在 10%~15%，與食物同服可增加生物利用度;
ART 陰道給藥達峰時間：3.55±2.48 h 到 5.40±0.97 h;
繼發(fā)性閉經(jīng)患者陰道給藥達峰時間：6.67±3.16 h 到 7±2.88 h。
分布：96%～99% 與蛋白結(jié)合;
代謝：肝臟;
排泄：10% 經(jīng)膽汁，50%~60% 經(jīng)腎臟;
消除半衰期：經(jīng)陰道 5~20 min。
各種孕酮制劑的比較
梁教授總結(jié)：
黃體酮油劑肌注推薦劑量為 40 mg，肌注給藥的血藥濃度峰值大約在 18.1±5.1ng/ml，低值在 9.4±4.8ng/ml;
相對于黃體酮油劑的肌注給藥方式，陰道用藥無論是緩釋凝膠或者微粉化膠丸血藥濃度不能代表藥物對子宮內(nèi)膜局部的作用效果;
不建議使用血藥濃度評估陰道用藥的黃體酮支持效果。
口服黃體酮達峰時間明顯縮短，約 2.8±2 h，不能以任意時間的孕酮水平評價黃體支持效果。
孕激素用于先兆流產(chǎn)/反復自然流產(chǎn)——中國專家共識
早期先兆流產(chǎn)
反復自然流產(chǎn)：
用法：用量同早期先兆流產(chǎn)。
停藥時機：先兆流產(chǎn)的癥狀、體征消失后 1～2 周，有晚期復發(fā)性流產(chǎn)病史的孕婦應至孕 28 周。
孕激素用于黃體支持——中國專家共識
孕激素用于預防早產(chǎn)——中國專家共識
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